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委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)是一种可以感染人类和所有马科动物的RNA包膜病毒,能通过蚊子以及气溶胶高效传播。感染这种病毒会引发进行性中枢神经疾病和并发症,严重者可导致死亡。10月13日,星天地娱乐城官网 生物物理研究所章新政课题组和清华大学医学院向烨课题组在《自然》上发表论文,揭示VEEV病毒结合受体分子机制。
此前,有研究鉴定出了VEEV的细胞受体LDLRAD3,但二者之间的结合机制尚不清楚。此次,研究人员成功制备了VEEV类病毒样颗粒(无传播能力)及其与受体的复合物,并解析了其高分辨冷冻电镜结构。
通过结构分析,研究人员鉴定了LDLRAD3-D1与VEEV结合的关键氨基酸残基,并利用定点突变实验验证了结构中观察到的关键相互作用位点。值得注意的是,研究人员发现LDLRAD3-D1第41位氨基酸的突变,可以使受体与病毒的结合能力提升大约10倍, 具有作为VEEV高效抑制剂的潜能。基于这个发现,两个课题组联合申请了相关发明专利。
此次,章新政课题组于2018年开发的冷冻电镜重构技术分块重构算法功不可没。该技术首次突破了埃瓦尔德球效应对单颗粒三维重构的分辨率限制,使大型病毒的高分辨结构生物学研究成为可能。
相关论文信息://doi.org/10.1038/s41586-021-03909-1
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